Durante as primeiras fases de desenvolvimentos de fármacos, tanto clássicos como Biossimilares, Anticorpos Monoclonais, etc., o passo anterior ao seu ensaio "in vivo" são os estudos de "High Throughput Screening" (HTS) sobre cultivos celulares. É um procedimento difícil de automatizar, quando se procura dados de proliferação, citotoxicidade ou modos de morte celular- E tudo dentro das normas da Industria Farmcêutica.

O Cytation ™ 5 é um sistema configurável, integrado e exclusivo que combina a microscopia digital de campo amplo automatizada com a deteção multimodal convencional em microplacas, projetada para fornecer informações fenotípicas celulares em combinação com dados quantitativos baseados na intensidade dos poços.

Esta plataforma de instrumento único substitui várias interfaces e módulos de software, sendo fácil de instalar e operar.
Com ampliações até 60x, o módulo de microscopia fornece visualização celular e subcelular de alta qualidade em canais de fluorescência, campo claro, campo claro e contraste de fase.

O módulo de deteção multimodal possui a tecnologia patenteada Hybrid Technology ™ de BioTek, que incorpora ótica baseada em monocromador com ótica de largura de banda variável e alta sensibilidade baseada em filtros para versatilidade e desempenho incomparáveis.
O controle de temperatura até 65° C, o sistema de agitação, o controlo de CO2 / O2 e os injetores de reagentes duplos permitem otimizar as condições de captura e deteção de imagens nas células.

Captura de imagem, recolha de dados e imagem poderosa e análise de dados são geridos pelo software Gen5 ™, projetado especificamente para o processamento de informações descomplicadas, mesmo com os testes mais complexos.

Historicamente, a complexidade dos tipos celulares é uma dificuldade para dissecar fenómenos como a resposta imune ou a evolução das populações num processo oncológico. A separação celular por citometria de fluxo ("sorting") é a técnica padrão, desde que tenhamos marcadores adequados para diferenciar essas subpopulações. O objetivo pode ser alcançar um número suficiente de células vivas a partir de uma subpopulação homogénea, como a separação de "células únicas", tanto para clonagem como para a descoberta de biomarcadores usando técnicas de sequencição de célula única (por exemplo, em combinação com o equipamente C1 da Fluidigm).

Os separadores celulares da SONY foram projetados para simplificar o uso da técnica, com uma qualidade de resultados comparável aos equipamentos mais sofisticados do mercado.

Ajustes do equipamento totalmente automatizados.
A tecnologia do SH800 incorpora os ajustes de alinhamento de laser, formação de gota, cálculo de "drop delay" e jatos laterais totalmente automatizados, evitando a necessidade de um técnico especialista para preparar os ajustes ótimos de trabalho para cada aplicação de interesse.

Equipamento compacto e flexível, o que permite a sua instalação em laboratórios de segurança biológica ou ambientes GMP.

Pode albergar de um a quatro lasers e possui 6 canais de deteção de fluorescência, os quais se podem associar a qualquer dos lasers livremente.

Novo microscópio TEM de Jeol F2 avançado, analítico de alto rendimento com 200kV e S/TEM. permite selecionar um canhão de emissão de campo frio ou quente com detetores EDX SDD dual.

Devido à versatilidade deste novo equipamento, o F200 pode ser configurado para obter a maior resolução dentro dos equipamentos da sua gama tanto para aplicações de materiais, como para aplicações biológicas, sendo perfeitamente compatível o trabalho em Crio-microscopia com o trabalho a temperatura ambiente

• O microscópio F2 proporciona um alto brilho e uma baixa dispersão en energia, tornando este microscópio uma ferramenta de última geração com capacidade para realizar análises EELS. A possibilidade de EDX (SDD) dual, permite a mais alta sensibilidade e o maior rendimento na análise de raios X. 
• O microscópio F2 está dotado com uma nova ótica eletrónica de sistema de lentes condensadoras ‘Quad-Lens’ que permite um vários de modos de imagem, campo claro, campo escuro em TEM e imagem STEM com uma grande variedade de detetores. O microscópio F2 e a sua nova ótica eletrónica de quatro etapas ‘Quad-Lens’ permite controlar a intensidade e o ângulo de convergência do feixe de forma independente para dar resposta às mais exigentes e diversas necessidades.
• O microscópio JEM-F200 incorpora um novo goniómetro ‘Pico Stage Drive’ com capacidade de realizar movimentos de 200 picómetros através do movimento piezoelétrico e mover a zona de visão num amplo intervalo, toda a rede ou em imagem de resolução atómica.
• Sistema de carga e descarga automática ‘Specporter’ que é um novodispositivo que facilita a introdução de amostras e evita os erros de operação, especialmente para utilizadores novos, permitindo colocar e retirar o porta amostras de maneira segura através de um só click. 
• Pela primeira vez como standard num microscópio eletrónico de transmissão, incorpora um sistema ECO para a manutenção das condições ótimas do microscópio com um nível mínimo de consumo de energia quando não está a ser operado. O sistema Eco pode reduzir a energia a 1/5 do consumo em modo normal de operação.

Para estudar interações complexas a nível celular, como pode ser um processo de infeção viral, a interação entre célula e parasita, o desenvolvimento de metástases ou a geração de órgãos e tecidos durante a embriogénese e em geral, qualquer processo celular dinâmico, são necessárias técnicas de microscopia que, mantendo a maior resolução possível e o mais alto grau de multiplexação, nos permitam técnicas mínimas de preparação de amostras, respeitem ao máximo as estruturas celulares. Se possível, manter as células vivas e que por si só resultam o menos agressivo possível, com o objetivo de gerar dados dinâmicos a partir desses processos.

O equipamento confocal Spinning Disk Andor DragonFly permite a visualização das amostras com uma combinação difícil de imitar de velocidade, sensibilidade, confocalidade e relação sinal/ruído.

A combinação de velocidade e sensibilidade do equipamento permite a realização de aplicações tão diversas como molécula única, confocal de célula viva, TIRF ou a visualização de embriões inteiros.
 

O STORM está incluído nas técnicas de super-resolução chamadas localização de molécula única ou SML ( do inglês. Single Molecule Localization) e oferece 10 vezes a resolução obtida com a microscopia ótica convencional. A sua tecnologia permite obter uma compreensão avançada da estrutura molecular e revelar a dinâmica celular, graças à localização precisa das moléculas de interesse. Utiliza ciclos de luz para iluminar os fluoróforos com a capacidade de flutuar entre dois estados diferentes "ligado" e "desligado", permitindo estabelecer a sua localização exata.

Devido à alta resolução que seu uso oferece, expandiu-se para todos os campos de investigação, desde o sistema nervoso (com os recetores canabionóides detetados de maneira individual), organização do genoma (definindo proteínas do poro nuclear), em processos de sinalização e virologia (com o qual se visualizou a entrada de partículas virais dentro da célula hospedeira).

O Synergy ™ NEO 2 é um leitor multimodal de microplacas ultra-rápidas de alto desempenho, o  high throughput screening – HTS, projetado especificamente para pesquisa em laboratórios centrais e triagem de compostos, que atende aos requisitos necessários de uso na indústria farmacêutica e permite sua incorporação em sistemas de automatização.

• Possui vários detetores PMT para medições ultra-rápidas e um sistema dedicado baseado em filtros e espelhos dicróicos, para ensaios celulares
• Incorpora um design ótico híbrido único patenteado, agitação linear, orbital e dupla orbital e incubação até 65ºC, incluindo patentes 4-Zone e Condensation Control
• A facilidade de uso e a confiança do utilizador são essenciais para o design exclusivo do sistema de cubos de filtros do Synergy NEO2. Os cubos são etiquetados com códigos de barras para confirmação da identidade, limitando a possibilidade de erros e facilitando o fluxo de trabalho

Todas essas funções do Synergy NEO2 são controladas pelo Software para análise de dados Gen5 3.0.

Um grande desafio em biologia é o estudo de objetos que apresentam um tamanho realmente pequeno, em muitos casos menor que o comprimento de onda da luz. É o caso da caraterização de vírus, localização de proteínas-chave em processos celulares ou estudo de vesículas extracelulares. Para todos eles, a microscopia óptica convencional apresentava-se como uma ferramenta com capacidade limitada para responder às perguntas.

No entanto, com a técnica de super-resolução STED, são alcançadas resoluções abaixo de 25 nm (menores que a maioria dos vírus), de maneira que se possa estudar a localização das proteínas dentro das subestruturas celulares, realizar análises estruturais de partículas virais e imagens in vivo de interações vírus-hospedeiro a nível molecular. Com essa tecnologia, a microscopia ótica está novamente na vanguarda, oferecendo o melhor desempenho cientificamente possível.

Como reage o sistema imunológico a um agente infecioso, um tumor, um alérgeno...? A extraordinária complexidade dos tipos celulares e interações, em certas ocasiões na presença de populações tão minoritárias como importantes, só pode ser resolvida com técnicas de multiplexação de alto nível.

A citometria convencional tem duas limitações. A primeira é o número de marcadores simultâneos a serem testados e a segundo é a necessidade de trabalhar com suspensões unicelulares, perdendo a informação espacial dos diferentes fenótipos presentes num tecido.

A citometria de fluxo acoplada à Espetrometria de Massas CyTOF supera as limitações da citometria convencional baseada em fluorescência, com os problemas sobreposição dos espetros de emissão e, portanto a limitação no design dos paineis e no número de marcadores simultâneos para análise. O efeito prático é a dificuldade de interpretar amostras muito complexas de células, caracterizadas pela expressão de múltiplos biomarcadores.

Em vez de separar sinais em função dos diferentes comprimentos de ondas, faz a separação de acordo com a diferença de massas. Usa anticorpos conjugados com metais, com uma resolução de 1 Dalton e um detetor de 135 canais. Isto supõe uma marcação muito mais uniforme, sem diferenças de intensidade de sinal entre marcadores, sem sinal de fundo e sem requisitos de controlo para cada canal, oferecendo muita mais informação por célula.

Combinando todos os parâmetros num único tubo, o requisito de cálulas é muito menor, facilitando a análise de amostras de valor clínico.

Para abordar o segundo problema da citometria clássica, a Fluidigm acopla um sistema de imagem para citometria de massa (Helios), levando a análise de imagem de seções de tecido ao nível multiparamétrico sem precedentes em qualquer tecnologia existente, com capacidade de mais de 50 parâmetros e uma resolução de 1 micra. Isso representa uma verdadeira revolução na análise de imagens, até agora impossível.

Biomek i7. Existem muitas razões para automatizar os processos de preparação e manipulação de amostras, que podem ser resumidas em aumentar a produtividade e o número de amostras a processar, segurança para amostras e utilizadores e rastreabilidade do próprio processo para a sua incorporação em ambientes GMP.

• Elevada capacidade de trabalho sem intervenção do utilizador.
• Mesa de trabalho de alta densidade, com 45 posiçõoes para pipetagem, posicionamento ou ação de dispositivos integrados.
• Intervalo de pipetagem de  0.5 - 5,000 µL
• Modelos com 1 ou 2 braços de pipetagem, cada braço inclui o seu gripper

As estações de trabalho automatizadas Biomek oferecem uma variedade de tamanhos de plataformas e integrações. Configurações flexíveis que permitem otimizar o rendimento e reduzir o tempo de intervenção manual para a maioria dos fluxos de trabalho em genómica, descoberta de fármacos e aplicações de investigação básica.

A tecnologia Nanoview concentra-se na deteção, quantificação e caraterização de vesículas e exossomos extracelulares presentes em fluidos corporais, que atuam como mediadores intercelulares em cancro, doenças cardiovasculares ou neurodegenerativas.

Sensibilidade: capaz de detetar e medir partículas até 50 nm de diâmetro, com excelente resolução em amostras heterogeneas, graças a uma tecnologia exclusiva de interferometria a laser no mercado, desenvolvida pela Nanoview.

Rapidez e eficácia: através do uso cartuchos contendo anticorpos específicos para cada aplicação, a presença de pequenas partículas na amostra direta (biópsia líquida) pode ser analisada, sem processo de purificação prévio.

Versatilidade: Nanoview possui kits para detetar diferentes tipos de vesículas ou exossomos extracelulares, mas esses kits podem ser modificados com os anticorpos necessários para detetar a população de interesse em cada estudo (até 4 anticorpos marcadores simultâneos).

Homogeneização e automatização: após a marcação e análise das vesículas extracelulares presentes na amostra, a plataforma ExoView produz um relatório contendo o número de vesículas, a distribuição em tamanho, as populações presentes de acordo com os marcadores (tamanho, definição), que automatizam o processo como todos amostras comparáveis entre si.

A citometria de fluxo é uma técnica de referência na análise da resposta imune de um indíviduo, tanto se olharmos à resposta de um vírus (como a atual pandemia Covid-19), como para uma vacina ou num processo canceroso. 

Há mais de 20 anos, Guava Technologies introduziu os primeiros citómetros de fluxo compactos no mercado e com capacidade de contagem absoluta. Atualmente, a  linha easyCyte ™ oferece maior flexibilidade e sensibilidade com notáveis melhorias no automatismo. Estes equipamentos permitem inlcuir até 3 lasers e 14 parâmetros. Permite a possibilidade de aumentar lasers e detetores posteriormente, desde um laser azul até 2 lasers adicionais a selecionar entre violeta, verde e vermelho.

O software é muito intuitivo, com módulos de análise automáticos para as aplicações mais populares. Os sistemas easyCyte usam tecnologia microcapilar patenteada, facilitando o funcionamento do hardware. Esta tecnologia permite, além de trabalhar com um baixo volume de amostra e a determinação de contagens absolutas sem o uso de calibradores. Reduz as necessidades de alinhamento e manutenção, enquanto gera uma quantidade mínima de resíduos “Bioperigosos”, ao prescindir de um fluido envolvente. Isto permite-nos trabalhar com amostras em ressuspensão em tampões não isotónicos e até não aquosos, como é o caso de nanopartículas ou lipossomas.

Os equipamentos Guava easyCyte, pelo seu reduzido tamanho e facilidade de manutenção, tornam-se ideais para ambientes como laboratórios de contenção biológica, além de cumprirem com as normas GMP, tornando-os especialmente úteis em todos os laboratórios que devem seguir o padrão de qualidade.